庾杲之字景行，新野人。祖父庾深之，曾任雍州刺史。父亲庾粲，曾任司空参军。杲之年轻时意志坚定，学习文义。初为官任奉朝请，巴陵王征西参军。被郢州举为秀才，任晋熙王镇西外兵参军，世祖征虏府功曹，尚书驾部郎。清贫自食其力，只能吃鮲艹殂、艹瀹鮲、生鮲等蔬菜。有人戏言：“谁说庾郎贫穷，食鲑常有二十七种。”是说他吃“三九”(鮲)的意思。又任世祖抚军中军记室，调为员外散骑常侍，正员郎，迁为中书郎，领荆、湘二州中正。又调任尚书左丞，常侍、领中正如故。
后出任王俭卫军长史，时人把进入王俭府第叫做入芙蓉池。王俭对人说：“当年袁公作卫军，要用我为长史，虽然没有得到任命，但其意思是到了。今天也应用像我一样的人。”于是任用杲之。又迁为黄门郎，兼御史中丞，不久就转为正职。
杲之风范和润，善谈吐。世祖命他对答北使，兼侍中。皇上经常赞叹他风仪之美，王俭在座，说：“杲之如果戴上高官的蝉冠就更生风采了。陛下应当让他真为高官。”皇上还无意重用他。永明年间(483～493)，诸王年少，不许轻易和人接触，诏命杲之与济陽江淹五天见一次诸王，同他们联络感情。不久又迁为庐陵王中军长史，迁尚书吏部郎，参与朝廷选辟事务。调任太子右卫率，加授通直常侍。
永明九年(491)，庾杲之去世。临终上表说：“臣昨夜到清晨，又增气疾，自觉病势沉重，危在旦夕，不容再次睡卧。我任高官显宦，实在使明世蒙尘，现请求除去我的职务，在家里等到最后一刻。臣以凡庸之质，不适当地得此好运，所受礼遇之厚，千载难逢。且已过知天命之年，事业显荣。生死有命，没有什么可遗憾的。若天遂人愿，让我再活几年，一定拼命工作，加紧效力。将别朝廷，不胜悲痛眷恋，特送还我的官服和大印。”诏命不许。杲之长期在上府为官，以文学被赏识。皇上造崇虚馆，命他写碑文。死时五十一岁。皇上深为惋惜，谥号“贞子”。