激素因素
在妊娠、分娩的过程中，体内内分泌环境会发生很大变化，尤其是产后24小时内，体内激素水平的急剧变化是产后抑郁症发生的生物学基础。怀孕期间雌激素和孕激素水平逐渐增高到峰值，分娩后的3～5天内逐渐降至基础水平。研究显示，孕激素下降幅度越大，产后抑郁的可能性也就越大。研究发现，临产前胎盘类固醇的释放达到最高值，患者表现为情绪愉快，分娩后胎盘类固醇分泌突然减少时患者表现为抑郁。
躯体因素
产时及产后并发症、难产、滞产、手术产等是产后抑郁症不可忽视的诱因。由于分娩带来的疼痛与不适使产妇感到紧张恐惧，出现滞产、难产时，产妇的心理准备不充分，紧张、恐惧的程度增加，产程持续时间更长，导致躯体和心理的应激增强，从而诱发产后抑郁的发生。其次，有躯体疾病或残疾的产妇易发生产后抑郁，尤其是感染、发热对产后抑郁的促发有一定影响。
遗传因素
遗传因素是精神障碍的潜在因素。有精神病家族史，特别是有家族抑郁症病史的产妇，产后抑郁症的发病率较高。此外，过去有情感性障碍的历史、经前抑郁史等均可引起产后抑郁症。而患有产后抑郁症的妇女如果再次怀孕分娩，则具有较高的复发率，其比率可高达50%，过去任何时候有过重度抑郁症的妇女，发生产后抑郁症的危险性可增加30%～40%。
社会因素
支持系统被认为是一个重要因素，它包括丈夫、家人的支持及其本人对婚姻的满意度等。产后抑郁症患者多存在支持系统不利、夫妻关系不合、产后亲属关心较少、居住环境恶劣等因素，这些都是促发产后抑郁的危险因素。不良的分娩结局，如死胎、死产、畸形儿及产妇家庭对婴儿性别的反感等，是产后抑郁症的诱发因素。
产妇经历的负性生活事件，诸如失业、夫妻分离、亲人病丧、家庭不和睦等，是促发产后抑郁症的重要诱因。同时，低龄、单亲、低社会地位、多子女的母亲、父母早年离异、低学历、低收入、新移民等因素均可增加产妇产后抑郁的易感性。此外，产后抑郁症还与产妇的年龄、职业、孕产期保健服务的质量、产后的母乳喂养、产妇成长过程中所经历的不幸事件等因素有关。
心理因素
产后抑郁症多见于以自我为中心、成熟度不够、敏感、情绪不稳定、好强求全、固执、社交能力不良、与人相处不融洽和内向等性格特点的人群。产前情绪不稳定、有经前期紧张综合征者发生产后抑郁症情况的较多。产褥期妇女情感处于脆弱阶段，特别是产后1周情绪变化更为明显，心理处于严重不稳定状态。
由于产妇对即将承担母亲角色的不适应，造成心理压力而出现抑郁焦虑情绪。而产妇的过度焦虑和抑郁可导致一系列的生理、病理反应，如去甲肾上腺素分泌减少以及其他内分泌激素的改变，可致子宫收缩减弱、疼痛敏感、产程延长、出血增多，进一步加重产妇的焦虑、不安情绪，成为产后抑郁症的促发因素。