王莽将夫人王氏立为皇后，生了四个儿子。长子王宇为了卫姬一案，被王莽逼死;次子王获无故杀死家奴，也被王莽迫使自杀;三子王安向来放荡，王莽又十分厌恶，因此立四子王临为太子。为了辅佐太子，王莽又给他找了四个老师和四个好友。四个老师分别是前大司徒马宫，前少府宗伯凤，前博士袁圣，前京兆尹王嘉;四个好友分别是前尚书令唐林，前博士李充，谏大夫赵襄，中郎廉丹。
相传，王莽的姑母、太皇太后王政君出生时，曾经发生过一件奇异的事，其母李氏梦见月亮掉在自己的怀里，因此才怀上了王政君。王政君为元城人，后来嫁给元帝，经历了元帝、成帝、哀帝、平帝四朝;哀帝时还摄过政。王莽篡权后，她的身体依然健康，扬雄曾经写过一首诗，颂扬她的事迹。
王莽自立为帝后，改称她为新室文母太皇太后，意思是与汉朝隔绝。太皇太后十分不安。后来王莽又毁坏刘氏宗庙，连元帝庙也拆去，单独在元帝庙故址上为她修建了一处长寿宫。修好后，王莽特地请她过去参观，太皇太后见王莽态度傲慢，悄悄对那些侍女说：“此人轻辱神灵，怎能得到上天的保佑呢？我看他离灭亡的日子不远了！”
王莽见太皇太后怏怏回去，知道她心怀怨恨，不得不格外巴结，卖弄殷勤。那太皇太后却愈加愁闷，整天没有笑容，到王莽始建国五年(公元13年)二月，得病而终，享年八十四岁。
太皇太后活着的时候，曾说过王莽灭亡的话;她刚死，这些话就开始应验了。
先是匈奴乌珠留若提单于，因不满新皇帝的制约，开始兴兵造反。警报传到长安，王莽派立国将军孙建等人，募集三十万人马，攻打匈奴;同时又派中郎将蔺苞和副校尉戴级，带着大量的金银珠宝出塞，招降前单于呼韩邪的子孙。匈奴左犁汙王咸动了心，率两个儿子助、登到蔺苞这里受封。结果蔺苞、戴级二人扣下助和登，只准咸一人回去。王莽得到消息，当即封蔺苞为宣威公，拜虎牙将军，封戴级为扬威公，拜虎贲将军。事在王莽始建国三年(公元11年)。
事情被乌珠留单于知道后，顿时大怒，马上纵兵进入关塞，杀死汉朝许多官吏和百姓。王莽得知消息，选出十二部统将，分率三十万兵马，准备三百天的粮草，分路出兵。将军严尤极力劝阻，王莽并不听从。
不过，要在短时间里准备三十万兵士和三百天的粮草，不是一件容易的事。百姓又最怕当兵。最怕纳粮，被那些地方官一逼，许多人干脆去做了盗贼。王莽等了几个月，见兵马粮草还没有准备停当，又派遣一帮如狼似虎的奸吏，作威作福，压迫地方官员和百姓。于是法令越严，地方越乱。
从前北方一带，自汉宣帝后，好多年没有战争，百姓安居乐业，遍地都是牛羊，现在却被抢掠一空，就连儿子被扣为人质的匈奴左犁汙王咸，也开始攻打汉朝。王莽知道率兵的是咸的儿子角，顿时恼羞成怒，将还活着的登杀死。
谁知一波未平，一波又起，西南的句町部落又骚扰边陲，杀死牂牁大尹周歆。益州的蛮夷部落也起兵响应句町，杀死益州大尹程降。消息传到西域各国，顿时激起更大的反响，车师首先叛乱，投降匈奴;接着焉耆国又兴兵叛乱，杀死西域都护但钦。王莽正打算扫平匈奴，谁料到节外生枝，连西域也是一片大乱，弄得王莽顾此失彼，连忙调遣兵马，分头迎战。
东西南北乱作一团，王莽更加焦急，上朝时常常面带愁容。群臣见王莽忧虑，还要当面阿谀奉承，说蛮夷作乱不过是小事一桩，不久便可荡平，王莽听了便沾沾自喜。为了推行自己的政策制度，粉饰太平，王莽又下令销毁汉朝遗留的五铢钱，另铸五十大钱进行交易;百姓如敢私藏汉朝的五诛钱，就会受到严厉的处罚。命令一下，官吏借机到处搜索，闹得百姓鸡犬不宁，一些人全家都被充军边塞。最可恶的是，犯人夫妇充军出去后，不准他们团聚，将那些妇女另行改配，或罚做军人奴婢，永不放还。王莽又仿行周官王制，动辄更改郡县的名称，有些郡县出现了五个名称，就连地方官都记不住。
王莽自以为得计，以为重新确定制度，天下自然平定;结果是天下大乱，诉讼纷争不断，官员乘机徇私舞弊，到处索贿，危害百姓。
始建国五年(公元13年)十一月，匈奴乌珠留单于病死，右骨都侯须卜当执掌大权，拥立被乌珠留单于贬为于栗置支侯的咸继位。咸继位后，自称乌累若鞮单于。他心里怨恨乌珠留将他贬降，也把乌珠留的儿子统统降职。当时，咸还不知道儿子登已死，所以依从须卜当的建议，遣人到汉朝讲和。
王莽进行了一番调查，得知须卜当的妻子就是王昭君的女儿伊墨居次云，因此封王昭君的侄子王歙为和亲侯，王飒为展德侯，让他们两人带着厚礼，前去祝贺单于即位，假称王登还活着，骗单于交出了以前作乱的人犯，押解回长安，一把火把这些人烧成灰烬。两下罢兵休整，总算暂时平息了战乱。
这一年，王莽将年号改为天凤元年。
乌累单于和汉朝和好后，派遣使臣到长安致谢，准备把儿子王登接回匈奴去，王莽哪里交得出人来，只得谎称王登已经病死。乌累单于又觉得自己被王莽欺骗了，但是考虑到自己刚刚继位，还没有树立威信，不得不暂时忍耐下来，不过却对边塞附近的匈奴兵放纵不管，任凭他们烧杀抢掠。
王莽虽然恼怒，却不敢轻易讨伐匈奴，因为国内现在也是一片混乱，各种灾难不断，谣言四起，弄得人心惶惶。朝廷里，太师王舜和大司马甄邯已经早死，太傅平晏又被王莽免去官职，因此百姓和官吏都有很多怨言。王莽没有办法，只得送了许多钱物给匈奴的使臣，企图让匈奴更改名号，改匈奴为恭奴，单于为善于，全心全意依附汉朝;但效果却并不好，匈奴士兵仍然时时骚扰边塞。