汉武帝时诙谐滑稽的东方朔，很多人都知道。但明朝初年的淮扬名医陈君佐知道的人就不多了。陈君佐为人机智，其滑稽诙谐的才能，实不亚于东方朔。因是御医，陈君佐得以经常出入宫中，深得朱元璋喜欢。有一天，朱元璋问他，我可以比前代哪一位君主啊！陈君佐说：陛下可比神农。朱元璋说，为何！陈君佐笑答：陛下如果不像神农，如何尝的百草。言下之意是奉承朱元璋曾经因军中缺粮，和将士们食草木同甘共苦的往事。马屁拍得恰到好处，惹得圣上龙颜大悦。
因和皇帝相处久了，朱元璋也一直拿他开玩笑。有一天，朱元璋令陈君佐说一个字的笑话。如果遇到迟钝的人，恐怕要打退堂鼓，这一个字的笑话如何说呢！但这难不倒陈君佐。陈君佐要求宽限一天，朱元璋答应了。出宫后，陈君佐找了十来个盲艺人，谎称皇帝要召集他们演出，命他们明天一早带上琵琶等乐器，听候安排。第二天，陈君佐带着盲艺人来到金水河畔，看见朱元璋，陈君佐大叫一声“拜”。盲人匆忙下跪，纷纷落水，引得朱元璋哈哈大笑。
难不倒的陈君佐，越发使得朱元璋想戏弄他。朱元璋命人押着陈君佐去投江，想看看陈君佐究竟有什么办法应付。而陈君佐到江边，只是把衣服弄湿就回来了。朱元璋好奇地问：为何不投江？陈君佐一本正经地说：我在江上看到屈原了，因为他说的话有道理，所以我死不了。朱元璋问：屈原说什么了？陈君佐说：屈原说，我是因为没有遇到明君，所以投河而死。而你遇到明君了，何需学我。朱元璋听了莞尔一笑。
陈君佐的机智堪称一绝，但毕竟伴君如伴虎，自己受辱还得绞尽脑汁拍马逢迎。《扬州府志》说他永乐间弃官。想必是瞅准了机会，逃离宫中吧！